Beginilah Cara Sistem Kekebalan Tubuh Anda Bereaksi terhadap Coronavirus

Seseorang terinfeksi coronavirus baru dapat memiliki pengalaman yang sangat berbeda. Beberapa melaporkan tidak lebih dari gejala pilek ; yang lain dirawat di rumah sakit dan bahkan mati ketika paru-paru mereka meradang dan terisi dengan cairan. Bagaimana virus yang sama dapat menghasilkan hasil yang berbeda?

Para ilmuwan masih bingung dengan coronavirus novel . Tetapi semakin jelas bahwa sistem kekebalan memainkan peran penting dalam apakah Anda pulih dari virus atau mati karenanya. Faktanya, sebagian besar kematian yang berhubungan dengan coronavirus disebabkan oleh sistem kekebalan tubuh yang rusak, bukan kerusakan yang disebabkan oleh virus itu sendiri. Jadi apa sebenarnya yang terjadi di tubuh Anda ketika Anda mendapatkan virus, dan siapa yang berisiko untuk infeksi yang lebih parah?

Faktanya, sebagian besar kematian yang berhubungan dengan coronavirus disebabkan oleh sistem kekebalan tubuh yang rusak, bukan kerusakan yang disebabkan oleh virus itu sendiri.

Ketika Anda pertama kali terinfeksi, tubuh Anda meluncurkan pertahanan kekebalan bawaan standarnya seperti halnya virus apa pun. Ini melibatkan pelepasan protein yang disebut interferon yang mengganggu kemampuan virus untuk bereplikasi di dalam sel-sel tubuh. Interferon juga merekrut sel-sel kekebalan lain untuk datang dan menyerang virus agar tidak menyebar. Idealnya, respons awal ini memungkinkan tubuh mendapatkan kendali atas infeksi dengan cepat, walaupun virus memiliki pertahanannya sendiri untuk menumpulkan atau melepaskan diri dari efek interferon.

Respons imun bawaan ada di balik banyak gejala yang Anda alami ketika Anda sakit. Gejala-gejala ini biasanya melayani dua tujuan: Pertama adalah untuk mengingatkan tubuh bahwa serangan telah terjadi - ini dianggap sebagai salah satu peran demam, misalnya. Tujuan lainnya adalah untuk mencoba dan menyingkirkan virus, seperti mengusir partikel mikroskopis melalui batuk atau diare.

"Apa yang biasanya terjadi adalah bahwa ada periode di mana virus terbentuk dengan sendirinya, dan tubuh mulai menanggapinya, dan itulah yang kami sebut sebagai gejala ringan," kata Mandeep Mehra, MD, seorang profesor kedokteran di Harvard Medical School dan kursi dalam pengobatan kardiovaskular canggih di Brigham and Women's Hospital. “Terjadi demam. Jika virus terbentuk dengan sendirinya di saluran pernapasan, Anda terserang batuk. Jika virus terbentuk di saluran mukosa saluran cerna, Anda akan mengalami diare. ”

Gejala-gejala yang sangat berbeda ini muncul tergantung pada di mana tubuh memegang virus. Novel coronavirus masuk ke dalam sel dengan menempel pada protein spesifik yang disebut reseptor ACE2 yang duduk di permukaan sel. Reseptor ini paling banyak terdapat di paru-paru, itulah sebabnya Covid-19 dianggap sebagai penyakit pernapasan. Namun, jumlah reseptor ACE2 tertinggi kedua ada di usus, yang dapat menjelaskan mengapa banyak orang dengan coronavirus mengalami diare.

“Karena virus didapat melalui tetesan, jika masuk ke mulut Anda dan masuk ke orofaring, ia memiliki dua tempat di mana ia bisa pergi dari sana. Ia dapat berpindah ke paru-paru dari orofaring ketika Anda menarik napas, atau jika Anda memiliki refleks menelan, itu akan turun ke perut Anda, ”kata Mehra. "Begitulah cara itu dapat mempengaruhi kedua situs."

Tujuan dari pertahanan kekebalan tubuh bawaan adalah untuk mengandung virus dan mencegahnya dari mereplikasi terlalu luas sehingga gelombang kedua dari sistem kekebalan - respon adaptif, atau spesifik virus - memiliki cukup waktu untuk memulai sebelum hal-hal menjadi tidak terkendali . Respon imun adaptif terdiri dari antibodi spesifik virus dan sel T yang dikembangkan tubuh yang dapat mengenali dan lebih cepat menghancurkan virus. Antibodi ini juga yang memberi kekebalan dan melindungi orang agar tidak terinfeksi virus setelah mereka mengidapnya.

Pada beberapa orang, namun, virus akan mereplikasi dan menyebar dengan cepat sebelum sistem kekebalan tubuh bergulat di bawah kontrol. Salah satu alasan ini bisa terjadi adalah jika sejumlah besar partikel virus menginfeksi tubuh - itulah sebabnya dokter dan perawat, yang terpapar sejumlah besar virus beberapa kali sehari merawat pasien, dapat mengalami infeksi yang lebih parah bahkan jika mereka muda dan sehat. Semakin banyak virus, semakin sulit untuk mengelola sistem kekebalan tubuh.

Alasan lain mengapa tubuh dapat kehilangan kendali atas virus terletak pada sistem kekebalan itu sendiri. Populasi yang paling rentan selama pandemi adalah orang lanjut usia , yang sistem kekebalan tubuhnya secara alami mulai menurun dengan bertambahnya usia, dan orang yang tertekan kekebalannya karena penyakit atau obat lain. Sistem kekebalan yang tertekan dapat mengakibatkan respons interferon awal yang lebih lemah atau respons antibodi tertunda, yang memungkinkan virus menyebar dari sel ke sel yang relatif tidak terkendali.

"Orang-orang yang melakukan yang terburuk, orang-orang yang menyebabkan kematian, hampir selalu akan memiliki respons tuan rumah yang berlebihan ini - badai sitokin."

“Jika Anda membuat respons antibodi penetral yang baik, Anda akan dapat pulih; itu hanya masalah waktu. Orang sakit, tetapi kemudian mereka membuat respon antibodi mereka, mereka membersihkan virus, dan semuanya baik-baik saja, ”kata Warner Greene, MD, PhD, direktur Pusat Penelitian Cure Pengobatan HIV Gladstone dan profesor mikrobiologi dan imunologi di Universitas  California, San Francisco. “Individu yang lebih tua atau memiliki masalah kesehatan yang mendasarinya mungkin memiliki tingkat penekanan kekebalan tubuh, yang menunda respon antibodi, dan mereka yang memiliki program penyakit yang berlebihan.”

Karena virus dapat menetap di paru-paru, penyakit ini dapat berkembang menjadi pneumonia karena lebih banyak sel yang terinfeksi dan meradang. Sebagian kerusakan disebabkan oleh virus, tetapi jumlah yang lebih besar disebabkan oleh sistem kekebalan tubuh yang berusaha menghancurkan dan menyingkirkan sel-sel yang terinfeksi.

Pada titik ini, penyakit ini masih dapat berjalan dalam dua arah: Respon imun dapat tetap stabil dan mendapatkan kembali kendali atas virus, akhirnya membersihkannya melalui sel T dan aktivitas antibodi. Atau sistem kekebalan tubuh bisa panik dan mulai bereaksi berlebihan, menghasilkan lebih banyak protein peradangan, yang disebut sitokin, dalam upaya panik untuk menghapus virus. Ini jalur kedua yang menyebabkan kematian sel yang substansial di paru-paru, mengakibatkan infeksi yang paling parah, sindrom gangguan pernapasan akut, dan bahkan kematian.

"Orang-orang yang melakukan yang terburuk, orang-orang yang menyebabkan kematian, hampir selalu akan memiliki respon yang berlebihan ini - badai sitokin," kata Greene. “Paru-paru terisi oleh cairan, dan mereka tidak bisa diberi oksigen. Atau mereka mengembangkan sepsis luas, tidak dapat mendukung tekanan darah mereka, dan mati. Semua ini terutama didorong oleh atau sangat diperburuk oleh respon host (imun). ”

Orang tua dan immunocompromised sangat rentan terhadap jenis respons ini karena sistem kekebalan tubuh mereka yang kurang aktif tiba-tiba berubah menjadi hyperdrive dan menjadi terlalu aktif. “Ada rasa ingin tahu yang sangat menarik dalam Covid-19 - ditambah kami telah mengamatinya dengan coronavirus lain juga, seperti dengan SARS dan dengan MERS - bahwa orang-orang yang memiliki respon imun yang paling tertekan tampaknya mengembangkan respons imun yang paling menyimpang di tahap selanjutnya dari penyakit, ”kata Mehra.

Sebagian besar uji klinis yang dilakukan sejauh ini melibatkan penanganan kasus-kasus parah ini, yang pada permukaan masuk akal - Anda ingin memberikan obat yang berpotensi efektif kepada orang-orang yang paling sakit kalau-kalau itu dapat membantu menyelamatkan mereka.

Tetapi Mehra, yang memiliki makalah yang keluar minggu ini tentang berbagai tahap penyakit , berpikir mungkin sudah terlambat pada saat ini karena Anda tidak lagi hanya perlu meredam infeksi, Anda juga perlu meredam sistem kekebalan itu sendiri. Dia mengusulkan agar obat antivirus diberikan lebih awal, ketika orang baru mulai sakit, untuk membantu mereka melawan virus secara lebih efektif dan mencegah mereka dari berkembang ke tahap selanjutnya. Bagi orang yang sudah mengalami badai sitokin, obat penekan kekebalan dalam kombinasi dengan antivirus mungkin paling bermanfaat.

Pengambilan yang paling penting, katanya, adalah “ada beberapa tahapan penyakit ini, dan bagaimana Anda menerapkan pengobatan di mana fase penyakit ini akan membawa banyak beban dalam hal hasil pasien.”

Untuk saat ini, pertahanan terbaik Anda terhadap virus adalah mendukung sistem kekebalan Anda dengan tidur, olahraga, dan nutrisi yang baik dan, yang paling penting, untuk mencuci tangan dan mempraktikkan jarak sosial sehingga Anda tidak terinfeksi sejak awal.